One Piece diễn ra chủ yếu ở biển và đảo nơi các hải tặc ghé qua các thị trấn và lực lượng hải quân cố duy trì trật tự. Giống như các hải tặc khác, Luffy đã lên đường tìm kiếm kho báu bí ẩn tên là One Piece và cố gắng đạt được ước mơ của mình là trở thành Vua Hải Tặc. Luffy có sức mạnh kỳ lạ. Khi còn trẻ, Luffy tình cờ ăn phải quả ác quỷ cao su khiến cho cơ thể Luffy có thể co giãn như cao su. Trong suốt câu chuyện, Luffy từ từ kết nạp được các thành viên và cùng ra khơi với các mục tiêu nhất định. Thông qua các chuyến phiêu lưu, Luffy trở thành người ngoài vòng pháp luật và bị hải quân truy đuổi. Trong quá trình phiêu lưu, Luffy gặp được rất nhiều nhân vật khác nhau, nhiều người trong số họ mang trong mình sức mạnh từ trái ác quỷ giống Luffy.